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阿迈勒·卡杜米博士

Dr. Kaddoumi

 

教授
药理学与毒理学

akaddoumi@augusta.edu 

科学与数学学院

通用电气4016
办公室:706-723-4439
实验室:GE4055
实验室:706-721-4171
 
 
 
 

实验室成员

泰勒Farr

  • 研究助理

TFARR@augusta.edu

奈玛佩雷斯

  • 研究助理

NAIPEREZ@augusta.edu

努尔Al-Ghraiybah

  • 研究生

阿米尔-阿勒哈利法

  • 研究生

 

研究兴趣

我的研究重点是转化和实验治疗学,包括药物开发,新治疗靶点的确定,以及旨在发现神经退行性疾病治疗方法的转化研究,如阿尔茨海默病(AD)和脑淀粉样血管病(CAA)。我的研究旨在提高我们对血管因素如何导致AD和CAA的理解,使我们能够降低风险并开发专门针对脑血管功能的治疗方法。

我的研究重点是调查以下内容:

  • 功能性血脑屏障(BBB)在维持脑功能和体内平衡中的作用
  • 血管系统在清除脑废物如淀粉样蛋白-β中的作用
  • 协同工作以维持大脑健康的神经血管单元
  • 靶向血脑屏障作为AD和CAA的预防和治疗方法
  • 针对AD和CAA中脑血管功能障碍的药物的发现和开发
  • 用于AD和CAA的药物

我实验室目前正在进行的研究项目包括:

  • 血脑屏障(BBB)在AD和CAA发病中的作用:血脑屏障(BBB)在维持神经血管单位功能,从而实现脑止血方面起着至关重要的作用。淀粉样蛋白- β (Aβ)在脑微血管上的积累参与了AD和CAA相关的Aβ血管病理的发病和进展。我们在AD和CAA转基因小鼠模型中的研究发现,血脑屏障渗漏增加,紧密连接和运输蛋白表达减少,导致Aβ积聚,神经炎症和神经变性。我的实验室发表了几篇文章,支持靶向血脑屏障内皮细胞作为AD和相关疾病的预防和治疗方法。基于我们在这一领域的发现,我的实验室正在领导多个研究项目,1)识别靶向血脑屏障的治疗分子,以增强其完整性和功能,2)研究阐明血脑屏障分解的机制,以及3)转化研究,以测试治疗靶向血脑屏障作为预防MCI转化为AD的有希望的方法。
  • AD及相关疾病的药物发现和开发:最近,我的研究小组开发了一种具有CAA特征的体外血脑屏障模型,以高通量筛选(HTS)数千种化合物,以确定可以纠正受损细胞的血脑屏障模型功能和完整性的hit。在确定的hit中,有几种fda批准的药物被认可,这一发现对于它们预防或治疗CAA和AD中由a β引起的血脑屏障破坏具有重要意义。重新利用fda批准的药物治疗AD是一种创新的方法,因为bet365平台药物经过了充分的研究和评估,可以进行临床试验,这是我们在不久的将来要实现的主要目标之一。
  • 研究AD病理的机制和影响因素:我们发现血脑屏障破坏、神经毒性、神经节苷类失衡和淀粉样蛋白产生之间存在联系。由于阿尔茨海默病的病理是复杂的,我们证明了联合治疗同时处理多个靶点的重要性。
  • 特级初榨橄榄油(EVOO)作为医疗食品:EVOO是地中海饮食的主要元素之一。几项研究表明,EVOO具有几种促进健康的作用,可以预防和降低AD的风险;然而,EVOO发挥这种作用的机制尚不清楚。我的实验室研究了EVOO消耗对血脑屏障功能和血脑屏障Aβ清除的影响。我们的研究结果表明,在小鼠饮食中添加EVOO及其生物活性成分油色素可以恢复血脑屏障功能,减少淀粉样蛋白和tau蛋白相关的病理。这种效果与认知功能的改善有关。为了将临床前的发现转化为人类,我的实验室进行了一项试点临床试验,以验证“EVOO消费bet365平台通过恢复人类血脑屏障功能来阻止或延迟轻度认知障碍(MCI)向AD的转化”的假设(NCT03824197)。结果表明,EVOO可改善脑屏障功能,改善MCI患者的记忆。基于bet365平台结果,我的实验室目前已经启动了第二项临床试验,利用多组学方法,利用转录组学、脂质组学和代谢组学来研究有AD家族史的健康个体对EVOO (NCT05929924)反应的生物分子机制。
  • 了解转运蛋白在AD及其相关疾病病理中的作用:研究膜转运蛋白在决定药物和内源性分子配置中的作用及其在神经系统疾病中的作用,主要是AD和CAA。研究和理解转运蛋白是促进治疗发展的基础。转运蛋白被广泛认为是控制吸收、清除的重要决定因素,在许多情况下,还决定了进入靶器官的程度。此外,由于衰老、基因多态性、药物相互作用或饮食成分等环境因素,转运蛋白功能的改变也可能导致意想不到的不良反应。我实验室的发现证明了血脑屏障中Aβ外排转运蛋白在维持Aβ脑水平方面的重要作用。因此,了解转运蛋白在调节a β脑水平中的作用不仅对了解脑内a β通量的基础至关重要,而且可能作为开发针对血脑屏障功能和完整性的新疗法的基础。
  • 用于药物发现和开发的药代动力学建模和药物转运/代谢:我们还bet365平台通过体内临床前和体外数据进行人体药物药代动力学的计算机预测,以优化候选药物和剂量方案,以进一步开发。在临床研究开始之前预测口服药代动力学行为将大大减少设计首次人体临床研究所涉及的时间和研究投资,并最终有助于开发更安全的药物。这一预测是基于药物渗透性和代谢数据、肠细胞血流以及代谢酶和肠和肝脏外排/摄取转运蛋白的区域性和细胞异质性分布。

教育与博士后培训

2005 - 2006

美国华盛顿大学西雅图分校药学院博士后研究助理

2004 - 2005

美国密歇根大学安娜堡分校药学院博士后研究助理

2004

博士学位。

日本长崎大学临床药学/转化研究学院

2001

硕士
药学院药学学院
日本长崎大学

 

学术任命

2007 - 2013 基础药物科学系助理教授
路易斯安那大学门罗分校药学院。
2013 - 2017年6月 基础药物科学系副教授
路易斯安那大学门罗分校药学院。
07/2017 基础药物科学系教授
路易斯安那大学门罗分校药学院。
2017年8月- 2024年11月 药物研发部教授
奥本大学哈里森药学院。
2024年12月至今 药理学和毒理学系教授
奥古斯塔大学乔治亚医学院。

 

科学的约会

2024-至今NIH/NIA审稿人。研究部分AN-W (55) - AD/ADRD病理生理中的神经血管、代谢和相关因素。

2024 NIH/NIA沉浸式研究和创业发展审查小组(SBIR/STTR);2024年3月),特设。

2024-客座编辑,特刊分子免疫学部分,神经炎症在阿尔茨海默病的发病机制和相关痴呆,第二版。国际分子科学杂志

2023-2024客座编辑,特刊生物活性和营养药品,橄榄油和人类健康衍生物部分。国际分子科学杂志。

2022-2023客座编辑,特刊研究主题模型知情药物开发和循证转化药理学。药理学前沿。

2021-2023客座编辑,分子免疫学专刊,阿尔茨海默病和相关痴呆发病机制中的神经炎症。国际分子科学杂志。

2021-2023国家科学基金会审稿人,I期:治疗分子。

2021客座编辑,模型知情药物开发和基于证据的转化药理学,药理学前沿-部分转化药理学。

2020-2021年国家科学基金会审稿人,第一阶段:COVID - 19 -药物发现,交付和制造。

2020-2021客座编辑,特刊分子神经生物学部分,血脑屏障在健康和疾病。国际分子科学杂志。

2016-2017年客座编辑,《国际分子科学杂志》淀粉样蛋白和神经疾病分子病理学、诊断和治疗专刊。

2007-至今阿尔茨海默病协会,审稿人。

荣誉

  • 橄榄健康研究所橄榄科学研究奖(2022年)
  • 奥本大学教师杰出研究奖(2018,2024)
  • 国际油菜籽学会颁发的EVOO、油菜籽和其他酚类健康/医学研究最佳研究员铜奖。奥林匹亚希腊;2016年6月2日至4日。
  • 美国和马来西亚棕榈油理事会青年科学家计划奖(2011年)。
  • AAPS旅行奖“AAPS ADME药物转运研讨会:从实验室到床边”。帕西帕尼,新泽西,美国(2005)。
  • 日本长崎大学优秀研究生研究奖(2004)。
  • 日本文部科学省政府奖学金,日本(1998-2004)。

选定的出版物

书的章节

Ayoub NM, Khalil RW, kadoumi A(通讯作者)。“α-生育酚治疗阿尔茨海默病”,刊于《营养与神经紊乱》。编辑:Martin C, Patel VB, Preedy VR。爱思唯尔出版社,2023。ISBN: 9780443186240

Al Rihani S., Batarseh Y, Yang E, kadoumi A(通讯作者)。“油棘和神经效应”在橄榄油的健康和疾病预防,第2版。编辑:Watson RS, Preedy VR。爱思唯尔的出版物。2021. ISBN: 978-0-12-819528-4。

Abuznait A, Qosa H, Mohamed LA, Batarseh YS, kadoumi A(通讯作者)。《植物化学物质在神经系统疾病中的神经保护作用》中的“橄榄油成分在阿尔茨海默病中的神经保护作用”。编者:Farooqui T, Farooqui AA。威利·布莱克威尔,2017。

选定的出版物

Alkhalifa AE, Al-Ghraiybah NF, Kaddoumi A.特级初榨橄榄油在阿尔茨海默病中的作用:细胞、动物和临床研究的综合综述。中华医学杂志,2009;25(3):1 - 4。doi: 10.3390 / ijms25031914。PMID: 38339193;PMCID: PMC10856527。

王晓明,王晓明,王晓明,等。阿尔茨海默病血脑屏障功能障碍的研究进展。中华医学杂志;2009;24(22): 16288。doi: 10.3390 / ijms242216288。PMID: 38003477;PMCID: PMC10671257。

王晓明,王晓明,王晓明,等。低EVOO和低EVOO油烛素对阿尔茨海默病小鼠抗β淀粉样蛋白的作用。分子。2023;28(3): 1249。doi: 10.3390 / molecules28031249。PMID: 3677092。

赵军,朱鑫,谭松,陈超,Kaddoumi A,郭晓林,林永文,bbb . 1。编辑:基于模型的药物开发和基于证据的转化药理学。前沿医药。2022;13:1086551。

Kaddoumi A, Denney TS Jr, Deshpande G, Robinson JL, Beyers RJ, Redden DT, Praticò D, Kyriakides TC, Lu B, Kirby AN, Beck DT, Merner ND。特级初榨橄榄油增强轻度认知障碍患者血脑屏障功能:一项随机对照试验。营养。2022;14(23): 5102。

王军,王杰,王志强,王志强,王志强,王志强。神经胶质细胞介导的阿尔茨海默病神经炎症的研究。中华生物医学杂志;2022;23日(18):10572。doi: 10.3390 / ijms231810572。

Abdallah IM, Al-Shami KM, Yang E, Wang J, Guillaume C, kadoumi A.富含橄榄苦苷的橄榄叶提取物减轻阿尔茨海默病小鼠神经炎症。化学与神经科学。2022;13(7):1002-1013。

Darakjian LI,* Rigakou A,* Brannen A, Qusa MH, Tasiakou N, Diamantakos P, Reed MN, Panizzi P, Boersma MD, Melliou E, El Sayed KA, Magiatis P, Kaddoumi A.(−)-油甘油酯与甘氨酸的体内外相互作用:新的药动学指标。ACS药理学与转化科学2021;4, 179 - 192。

Wani A,* Al Rihani SB,* Sharma A, Weadick B, Govindarajan R, Khan SU, Sharma PR, Dogra, Nandi U, Reddy CN, Bharate SS, Singh G, Bharate SB, Vishwakarma RA, Kaddoumi A, Kumar A. Crocetinbet365平台通过STK11/ lkb1介导的AMPK通路诱导自噬清除淀粉样蛋白β。自噬。2021;19:1-20。doi: 10.1080 / 15548627.2021.1872187。

M ., M ., M ., M ., M ., M ., M ., M ., A.。科学报告。2020;10(1): 3751。doi: 10.1038 / s41598 - 020 - 60664 - 5。

格拉司琼bet365平台通过钙调素依赖性蛋白激酶II/ camp -反应元件结合蛋白通路缓解TgSwDI小鼠阿尔茨海默病病理。阿尔茨海默病杂志。2019;72(4): 1097 - 1117。

Al Rihani SB, Darakjian LI, Kaddoumi A.富含油橄榄素的特级初榨橄榄油bet365平台通过抑制NLRP3炎性体同时诱导自噬恢复TgSwDI小鼠血脑屏障功能。化学神经科学,2019;10(8): 3543 - 3554。

Nair S, Strohecker AM, Persaud AK, Bissa B, Muruganandan S, McElroy C, Pathak R, Williams M, Raj R, kadoumi A, Sparreboom A, Beedle AM, Govindarajan R.成体干细胞缺陷驱动Slc29a3疾病。《自然通讯》2019;10(1): 2943。

Elfakhri KH, Abdallah MI, Brannen AD, Kaddoumi A.依托多拉酸和α-生育酚并发治疗阿尔茨海默病的多面治疗策略。疾病神经生物学。2019;125:123 - 134。Wani A, Gupta M, Ahmad M, Shah AM, Ahsan AU, Qazi PH, Malik F, Singh GH, Sharma PR, Kaddoumi A, Bharate SB, Vishwakarma RA, Kumar A.白虫素bet365平台通过PTEN介导的AKT通路诱导自噬清除淀粉样蛋白-β。自噬》2019。doi: 10.1080 / 15548627.2019.1596476。

 

 完整的出版物清单


自1828年以来,伟大的医生,伟大的医学。

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奥古斯塔大学

佐治亚州奥古斯塔市第15街1120号30912

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