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格雷顿·b·冈萨维兹博士

gonsalvez

教授

细胞生物与解剖学系

办公地点:CB2917 R&E大厦电话:706-721-1756传真:706-721-6120 ggonsalvez@augusta.edu

Gonsalvez实验室页面

 

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教育与博士后培养

教育

94-98学士迦太基学院,基诺沙,威斯康星州

98 - 04博士学位。威斯康星医学院,密尔沃基,威斯康星

博士后培养

04-07凯斯西储大学,俄亥俄州克利夫兰

07-09北卡罗来纳大学教堂山分校

目前的资金

Gonsalvez实验室目前由美国国家普通医学科学院(National Institutes of General Medical Sciences, 2013-2018)的R01基金资助。过去的资助包括来自美国癌症协会的资助和奥古斯塔大学的内部资助。

研究目标:大多数真核细胞都是高度极化的,并且需要极性才能正常发挥功能。因此,导致广泛人类疾病的一个因素是有缺陷的细胞极性。我们的实验室研究细胞建立和维持极性的机制。
细胞是如何形成极性的?建立极性的关键是将某些蛋白质分类到细胞内的特定位置。例如,上皮细胞的顶端表面含有一组不同于底外侧表面的蛋白质。同样,在神经元轴突内发现的蛋白质与树突尖端发现的蛋白质也常常不同。细胞bet365平台通过几种机制来完成蛋白质分选的任务。
信使rna本地化。人体中许多类型的细胞bet365平台通过mRNA定位过程建立极性。这个过程使细胞能够将蛋白质的合成限制在细胞内的特定区域。我们用于bet365平台研究的模式生物是 果蝇 腹(果蝇)。特别是,我们的实验室检查的定位 奥斯卡·信使rna在 果蝇卵母细胞。 奥斯卡·mRNA是研究的理想候选者,因为参与其定位的因素也可以在哺乳动物细胞中定位mRNA。然而, 果蝇模型为我们提供了独特的机会,在整个生物体的背景下研究mRNA的定位过程,而不是在培养中使用分离的细胞。此外,广泛的遗传和分子工具可供使用 果蝇将有助于更深入、更快速的发现。我们最近证明了本地化 奥斯卡·mRNA需要两种微管运动蛋白(运动蛋白和动力蛋白)协同活动。下一个重要的问题是确定bet365平台马达与 奥斯卡·信使rna。

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  • 上图左上角的面板显示了一个对照卵室。马达,Dynein,还有奥斯卡·mRNA定位于后极。底部的面板代表一个卵室,其中Dynein已经耗尽。这导致了oskar mRNA的脱位。
  • 图中上方的面板显示了当Dynein功能受损时观察到的大的内吞中间体(大圆)。下图为对照组(左)和Dynein抑制卵室(右)的电镜图像。
  • 此图的右上方面板显示了一个控件果蝇S2细胞表达GFP。在中间图中,细胞过表达GFP-Sh3px1。这个细胞形成了长小管。下图为过表达GFP-Sh3px1的细胞。这个细胞形成了长长的突起。

内吞作用。内吞作用是物质在细胞内内化和分类的机制。除了mRNA定位外,内吞运输也有助于细胞极性的建立。我们的实验室最近表明动力蛋白运动复合物在内吞成熟过程中起着重要的作用。当动力蛋白被抑制时,内化的货物被困在扩大的内吞囊泡中(上图中的大圆圈)。我们目前的工作重点是确定Dynein在内吞途径中起作用的确切机制。

为了使货物bet365平台通过内吞途径运输,内吞囊泡上的膜必须弯曲。这是一个热力学上不利的过程。已知含有BAR结构域的蛋白质有助于这一过程。当BAR结构域蛋白在细胞中过度表达时,会产生膜小管或突起。我们的实验室目前正在研究一种叫做Sh3px1的蛋白质的功能。这种蛋白质含有一种独特的BAR结构域。当Sh3px1在细胞中过表达时,它会显著改变细胞形态。有些细胞形成长小管,而另一些细胞形成长膜突起。我们目前正在探索Sh3xp1在发育和组织形态发生中的作用。

长期目标:细胞极性缺陷与多种疾病有关,包括癌症、多囊肾病和腓骨肌萎缩症。我们研究的长期目标是bet365平台通过确定健康细胞如何建立极性,以及bet365平台通过了解有缺陷的分子途径如何导致疾病状态,设计更好的治疗方法来治疗bet365平台使人衰弱的疾病。

方法:我们使用各种工具,如遗传学,细胞生物学和生物化学来测试我们的假设。许多分子技术,如RT-PCR, western blotting,免疫沉淀和原位杂交是常规使用。研究使用果蝇、果蝇细胞系和哺乳动物细胞系进行。

实验室的现任成员

Phylicia艾伦

  • 研究生

杰西卡的骄傲

  • 研究生

汉娜Neiswender

  • 研究助理

Rajalakshmi Veeranan Karmegam

  • 研究助理

出版物

受体不依赖的液相胞饮作用的激活促进动脉粥样硬化小鼠泡沫单核细胞的形成。安文伟,吴志强,王志强,王志强,王志强,Csányi .氧化还原生物学研究进展。生物化学学报,2009,28(1):334 - 334。doi: 10.1016 / j.redox.2024.103423。2024年11月6日。PMID: 39615283

内皮细胞ENaC-α抑制小鼠肺炎球菌肺炎相关急性肺损伤肺毛细血管氧化应激
Romero MJ, Yue Q, Ahn WM, Hamacher J, Zaidi Y, Haigh S, Sridhar S, Gonzales J, Hudel M, Huo Y, Verin AD, Pace BS, Stansfield BK, Maishan M, Neptune ER, Enkhbaatar P, Su Y, Chakraborty T, Gonsalvez G, Hummler E, Davis WB, Bogdanov VY, Fulton DJR, Csanyi G, mathay MA, Eaton DC, Lucas R。 [J]呼吸细胞与分子生物学杂志。2024年10月15日。doi: 10.1165 / rcmb.2023 - 0440摄氏度。先在线,后印刷。 PMID: 39405473
 
定义sigma 1受体的配体依赖性近端。
赵杰,Veeranan-Karmegam R, Baker FC, Mysona BA, Bagchi P, Liu Y, Smith SB, Gonsalvez GB,博林格KE。 中国生物医学工程学报(英文版);2009(6);11:10 - 45。doi: 10.3389 / fcell.2023.1045759。eCollection 2023。 PMID: 37351276
 
dTtc1是一种保守的四肽重复蛋白,是水稻成熟所必需的果蝇卵室bet365平台通过其稳定电子传递链组分的作用。
Neiswender H, Baker FC, Veeranan-Karmegam R, Allen P, Gonsalvez GB。 中国生物医学工程学报,2009(6);11 - 11。doi: 10.3389 / fcell.2023.1148773。eCollection 2023。 PMID: 37333987  

 

Sigma 1受体参与星形胶质细胞介导的视网膜神经节细胞保护。赵杰,龚萨维兹,刘建军,刘建军,刘建军。中国眼科杂志,2012.02;63(2):1。doi: 10.1167 / iovs.63.2.1。PMID: 35103752

 

 

PubMed PublicationsPure Research

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