崔氏实验室

cd73 -腺苷能信号作为肿瘤进展和治疗过程中的关键免疫检查点和治疗靶点

CD73（外5′-核苷酸酶）是一种细胞表面分子，bet365平台通过产生细胞外腺苷（eADO）调节组织稳态和免疫反应。在肿瘤进展和癌症治疗期间的肿瘤微环境（TME）中，cd73 -腺苷能信号被缺氧、细胞应激、损伤和凋亡进一步加剧。因此，CD73是一个有害的代谢和免疫检查点，促进免疫抑制、肿瘤进展和转移。令人信服的证据表明，包括结直肠癌（CRC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSC）在内的许多肿瘤类型的TME中CD73水平高度升高，其CD73-腺苷能活性的增加与患者生存率低有关。机制上，CD73-ADO的免疫抑制和促肿瘤作用主要是bet365平台通过激活靠近cd73阳性细胞的细胞上的A2A和/或A2B受体来介导的。因此，在肿瘤进展和治疗过程中靶向CD73-ADO通路是一种可实现的改善治疗结果的策略。利用先进的人工智能（AI）辅助空间分析技术，结合临床标本和临床前模型，我们旨在确定在肿瘤进展和治疗过程中积极抑制抗肿瘤免疫的特定细胞类型和腺苷能通路。总体目标是开发有效的cd73 -腺苷能免疫检查点阻断方案，以改善治疗结果。

癌症相关成纤维细胞在决定TME免疫抑制景观中的作用

癌相关成纤维细胞（CAFs）是复杂TME中特化的成纤维细胞基质，在形成TME的免疫景观中起着至关重要的作用。CAFs是细胞存活、增殖、血管生成、细胞外基质（ECM）重塑和免疫抑制的高效促进因子，所有bet365平台都有助于它们在支持肿瘤发生、肿瘤进展、化疗耐药和转移中发挥关键作用。临床上，在许多肿瘤类型的TME中，高CAF丰度与更积极的肿瘤进展和较差的临床预后相关。我们对成纤维细胞生物学的最新了解表明，CAF在表型和功能上具有高度异质性和可塑性，揭示了各种不同CAF亚型在TME中的共存。相应地，在几种不同的肿瘤类型中，一些caf表现出促肿瘤特性，而另一些则表现出抗肿瘤特性。目前还不清楚成纤维细胞/CAF的表型和功能是如何bet365平台通过组织/肿瘤特异性、肿瘤进展或治疗依赖的方式被环境因素调节的，反之亦然。我们实验室最近利用临床前模型和临床标本的研究表明，CAFs利用宿主许多已知的免疫抑制机制来维持组织稳态，如cox - pge2轴、CD73-eADO途径和PD-L1检查点，从而加剧TME中的免疫耐受。我们正在积极研究关键的细胞和分子机制，bet365平台机制bet365平台通过与邻近的髓源性抑制细胞、T细胞和肿瘤的相互作用来强调CAFs的免疫抑制能力。更好地了解CAF在决定TME免疫景观中的免疫抑制功能，将为针对CAF特定方面的新策略提供宝贵信息，以提高免疫治疗疗效和临床结果。

的免疫调节作用p53靶向TME中p53通路以改善免疫治疗结果的肿瘤发生和进展中的功能障碍

肿瘤抑制基因p53 （Trp53）是肿瘤中经常发生突变/失活的基因，是与烟草和酒精消费相关的HNSC中最常发生突变的基因。Trp53bet365平台通过诱导细胞凋亡或衰老来抑制肿瘤的发展，这是p53抑瘤的主要机制。令人信服的证据表明，p53还bet365平台通过调节其他关键的生物功能（包括宿主免疫反应）来抑制肿瘤发生。由于慢性炎症在肿瘤的发生、进展和转移中起着至关重要的作用，p53失活/功能障碍bet365平台通过损害宿主免疫监视和改变肿瘤环境来促进肿瘤的发生和进展，这是合理的。我们的研究在临床前模型中证明，TME中p53失活bet365平台通过直接或间接的机制，bet365平台通过改变免疫抑制与免疫刺激骨髓细胞群的比例，使免疫图景偏向促炎症和促肿瘤进展。此外，我们还证明了TME中p53通路的靶向激活可促进抗肿瘤免疫并提高无肿瘤生存。我们正在探索新的策略，重新利用和/或扩大肿瘤和髓细胞中p53的药理学和生物学激活/再激活以及PD-1/PD-L1或cd73 -腺苷能检查点阻断的应用，以诱导杀瘤和抗肿瘤免疫的协同作用，最大限度地提高对维持野生型p53以及引起p53突变的肿瘤的抗肿瘤功效。