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约翰逊实验室

西奥多·约翰逊,医学博士,博士

Theodore S. Johnson, MD, PhD

儿科免疫治疗项目联合主任

儿科肿瘤学教授

研究总结

约翰逊实验室研究驱动肿瘤的主动和系统性免疫耐受的机制免疫生物学。他们专注于天然免疫耐受的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)途径,该途径通常被肿瘤利用以逃避免疫攻击。

正常情况下,IDO的功能是限制对无害抗原(如共生细菌和凋亡细胞)的免疫反应。然而,IDO也在人类肿瘤和肿瘤引流淋巴结中广泛表达,在那里它可以抑制理想的抗癌免疫反应。这使得IDO成为翻译治疗研究的一个极好的靶点。了解在溶细胞治疗过程中IDO被阻断时触发的炎症途径,为开发免疫治疗反应的生物标志物提供了机会。

Johnson实验室使用体内实体瘤生长的动物模型来研究IDO对肿瘤免疫耐受的贡献。最近,他们已经表明,基于免疫的治疗,结合传统的化疗和放疗,可以驱动强烈的肿瘤内血管炎和补体介导的肿瘤排斥反应,但只有在IDO被阻断的情况下。因此,在我们的肿瘤模型中,在化疗-放疗期间阻断IDO可引起对生存的协同效应,并改变肿瘤反应的性质。核心假设是IDO和补体之间的相互作用作为化疗放疗后肿瘤内炎症的一种先前未被认识的调节因子,并且该途径对化疗放疗引起肿瘤破坏的能力进行了关键调节。

联系我们

泰德·约翰逊实验室

健康科学校区

GCC - M. Bert Storey研究大楼

兰尼沃克大道1410号。CN-4141A奥古斯塔,GA 30912

(706) 721 - 4962

thjohnson@augusta.edu

研究兴趣

IDO和补体在肿瘤免疫学中的作用

该项目的目标是:(i)bet365平台通过抑制促炎细胞因子的产生和抑制补体的激活,验证IDO作为实体肿瘤治疗诱导炎症的关键调节剂的指导假设,以及(ii)阐明在常规化疗-放疗中添加IDO阻断药物对生存产生协同效应并改变肿瘤反应性质的基本分子机制。

基于ido的脑肿瘤免疫治疗

这项资助的目的是使用动物模型来验证IDO是脑肿瘤生物学中关键的血管静止因子的假设,并且阻断IDO允许标准的化学放射治疗触发血管激活和先天炎症途径,从而导致微血管病变肿瘤的快速破坏。

茚多莫与替莫唑胺联合治疗进展性原发性脑肿瘤儿童的I期临床试验

本临床试验的主要目的是验证在替莫唑胺标准治疗中加入吲哚莫(ido -阻断剂)对复发性脑肿瘤儿童的安全性和耐受性,以及这种免疫-化疗联合治疗将显示出协同疗效的初步证据。作为约翰逊实验室研究成果的转化临床试验包括:

  • 一项吲哚莫特和替莫唑胺联合治疗替莫唑胺难治性原发性恶性脑肿瘤成人患者的I/II期研究
    • (π:莫特;Co-I: Johnson, NCT02052648, 16岁及以上胶质母细胞瘤患者开放申请)
  • 茚多莫与替莫唑胺联合治疗进展性原发性脑肿瘤儿童的I期临床试验
    • (PI: Johnson, IND修正案正在FDA等待,预计2015年年中开放,用于3-18岁复发或进展性脑肿瘤的儿童)

选定的出版物

Li M, Bolduc AR, Hoda MN, Gamble DN, Dolisca S, Bolduc AK, Hoang K, Ashley C, McCall D, Rojiani AM, Maria BL, Rixe O, MacDonald TJ, Heeger PS, Mellor AL, Munn DH, Johnson TS.(2014)吲哚胺2,3-双加氧酶途径控制化疗后脑肿瘤补体活化。癌症免疫治疗杂志。2:21。

Johnson TS, Terrell CE, Millen SH, Katz JD, Hildeman DA, Jordan MB. (2014) etopo苷选择性消融活化T细胞控制免疫调节障碍血细胞吞噬性淋巴组织细胞病。免疫学杂志。192:84-91。

Johnson TS, Munn DH。(2012)宿主吲哚胺2,3-双加氧酶:对全身获得性肿瘤耐受的贡献。免疫学研究。41:765-97。

王丽娟,王丽娟。(2012)原发性中枢神经系统恶性肿瘤的肿瘤耐受调节。临床发展与免疫,2012:937253。

Johnson TS, Villanueva J, Filipovich AH, Marsh RA, bleingjj。(2011)《噬血细胞淋巴组织细胞疾病的现代诊断方法》。免疫学杂志。364:1-13。

研究小组

photo of Gang Guo, MD

郭刚,医学博士

  • 助理研究科学家

(706) 721 - 0254

gguo@augusta.edu

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奥古斯塔大学

佐治亚州奥古斯塔市第15街1120号30912

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